Zelboraf® (vemurafenib) et risque de potentialisation de la toxicité radio-induite
Zelboraf® est indiqué en monothérapie en traitement des adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique porteur d'une mutation BRAF V600.
Des lésions radio-induites sont rapportées après traitement par vémurafenib et radiothérapie souvent ³2 Gy (réalisée avant, pendant ou après le traitement).
L’analyse de 20 cas a mis en évidence :
- un phénomène de rappel 8 fois avec des manifestations cutanées (5 fois ; érythème, hyperkératose, lésions exémateuses, vésiculaires et ulcératives), pulmonaires (2 fois) ou vésicales (1 fois), survenant dans un délai moyen de, respectivement, 12 jours, 24 jours et 1 jour de traitement par vémurafenib, lui-même débuté en moyenne 31 jours, 27 jours et 4 ans après la fin de la radiothérapie
- une radio sensibilisation 12 fois, touchant la peau (9 fois), l'œsophage (3 fois), le foie (1 fois) et le rectum (1 fois), survenue 11 fois/12 pendant la radiothérapie ou dans les 3 jours suivant sa fin.
Trois cas ont été fatals.
En conséquence, le laboratoire Roche, en accord avec l'EMA et l'ANSM informe :
-
De cas de lésions radio-induites sévères, certains d'évolution fatale, chez des patients traités par radiothérapie avant, pendant ou après traitement par Zelboraf®,
-
La plupart des atteintes sont cutanées, mais des organes internes (poumon, vessie) peuvent être atteints,
-
Zelboraf® doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est administré avant, pendant ou après une radiothérapie.