Valdoxan® (agomélatine) : Cas graves d’hépatotoxicité. Surveillance hépatique renforcée.

Le signalement récent de plusieurs cas d’hépatite grave avec l’agomélatine (Valdoxan®), indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (caractérisés) de l’adulte, a motivé un renforcement des mises en garde et précautions d’emploi. Les atteintes hépatiques, qui peuvent se compliquer d’insuffisance hépatique, surviennent surtout les premiers mois de traitement et à la posologie de 50 mg/jour.

Les laboratoires Servier, en accord avec l’ANSM et l’Agence Européenne du médicament (EMA) rappellent aux prescripteurs que :

- le bilan hépatique doit être systématiquement contrôlé :

• à l’instauration du traitement
• après 3, 6, 12, 24 semaines de traitement
• en cas d’augmentation de posologie d’agomélatine, avec la même fréquence de contrôle qu’à l’instauration du traitement
• chaque fois que des signes cliniques le justifient
• et dans les 48 heures après qu’un bilan ait révélé une augmentation des transaminases.

- le traitement doit être immédiatement arrêté en cas de :

• transaminases > à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales
• signe ou symptôme évocateur d’hépatite (urines foncées, selles décolorées, ictère cutané ou muqueux, douleurs de l’hypochondre droit, asthénie prolongée et inexpliquée)

- les patients doivent être informés des signes et symptômes évocateurs d’hépatite et de la nécessité s’ils surviennent d’arrêter immédiatement l’agomélatine et de consulter un médecin en urgence.

- l’agomélatine doit être prescrite avec précaution si les transaminases sont élevées avant son début ou en présence de facteurs de risque d’atteinte hépatique (obésité, surpoids, stéatose, hépatite non alcoolique, alcoolisme, prise de médicament hépatotoxique, diabète)

- l’agomélatine est contre-indiquée en cas d’insuffisance hépatique préexistante (cirrhose, maladie hépatique évolutive)

Texte intégral - ANSM - 18 octobre 2012