Gilenya® (fingolimod) : Risque d'hépatite sévère
Gilenya® est indiqué en monothérapie en traitement de formes très actives de sclérose en plaques rémittente récurrente chez l’adulte et l’enfant de plus de 10 ans.
Des anomalies du bilan hépatique ont été très fréquemment mises en évidence dans les essais cliniques et ont amené à des recommandations de contrôle régulier du bilan hépatique et parfois d'arrêt du traitement par fingolimod.
Récemment, des cas d'insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation hépatique et des cas de lésions hépatiques cliniquement significatives (élévation marquée des enzymes hépatiques et de la bilirubine) ont été rapportés, dans un délai de survenue variable (allant du 10ème jour après la 1ère dose jusqu’à une utilisation prolongée).
Le laboratoire Novartis, en accord avec l’EMA et l'ANSM, informe de la survenue de ces cas sévères et de la mise à jour des recommandations de surveillance de la fonction hépatique et d'arrêt du traitement par fingolimod. Ainsi dorénavant :
- Des tests de la fonction hépatique, comprenant la bilirubine sérique, doivent être effectués avant le début du traitement, pendant (1, 3, 6, 9, 12 mois de traitement puis régulièrement) et jusqu'à 2 mois après l'arrêt
- En l'absence de symptôme clinique, si les transaminases sont :
- > 3N mais < 5N sans augmentation de la bilirubine sérique, une surveillance plus fréquente doit être instaurée, incluant la bilirubine sérique et les phosphatases alcalines.
- ≥ 5N, ou ≥ 3N associées à une augmentation de la bilirubine sérique : le fingolimod doit être arrêté. Si les taux sériques reviennent à la normale, le fingolimod peut être réintroduit après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque.
- En présence de symptômes cliniques évocateurs d'hépatite: les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être contrôlés rapidement et le fingolimod doit être arrêté si une atteinte hépatique significative est confirmée. Le traitement ne doit pas être repris à moins qu'une autre étiologie plausible ne puisse être établie.